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为彰显张江生物医药产业的创新、活力，“张江药谷”微信公众号推出全新栏目——【药谷新锐】，特邀张江药谷的新锐企业展开深度对话，解码创新。本期，我们将对话bd半岛体育创始人、董事长&CEO李航文博士，听他讲述在mRNA领域的“拓荒”式探索之路。

如果要列举近三年最受关注的技术，mRNA（信使核糖核酸）必榜上有名。

药谷君科普：mRNA是由DNA的一条链作为模板转录而来、携带遗传信息并能够指导蛋白质合成的一类单链核糖核酸，在生命的遗传信息传递和生理活动调节中发挥着关键作用。

早在20世纪70年代，匈牙利科学家卡塔林·卡里科就率先开展了早期的mRNA研究。此后几十年，科学家们开始尝试将mRNA技术用于疾病治疗。“上世纪90年代，mRNA药效被初步证实。”bd半岛体育（以下简称“bd半岛体育”）创始人、董事长&CEO李航文博士介绍。

bd半岛体育创始人、董事长兼首席执行官 李航文博士

挑战：资源稀缺，专利封锁

mRNA有着“体内药厂”之誉。在百万年的进化过程中，人类机体逐步建立了有效抗病毒的机制。当微生物进入机体，免疫细胞能够精准识别不同形状、大小和组分的细菌和病毒。

mRNA治疗，即参照生理性mRNA的主要生物学功能，将合成的mRNA分子通过脂质纳米颗粒等技术递送到细胞中，促使细胞生成通常由病原体或癌细胞产生的特定蛋白质，刺激机体产生获得性免疫反应，从而识别和摧毁相应的病原体或癌细胞。

但与DNA等寡核苷酸药物相比，mRNA的单链结构使其极不稳定。同时，环境中无处不在的RNase酶也给mRNA研发、生产、制剂、储存等各个环节带来了极大的挑战。此外，自身携带负电荷，穿过表面同为负电荷的细胞膜递送亦是难题，所以需要特殊的修饰或包裹递送系统才能实现mRNA的胞内表达。

这也导致了在mRNA被发现的前几十年，科研人员并未成功将其研发为新药物的原因之一。随着生物技术的发展，mRNA序列修饰逐步克服了mRNA的稳定性问题。但另一个至关重要的问题是，如何使修饰后的mRNA进入到机体特定的细胞和组织之中。“可以说，mRNA药物最终在临床发挥药效的程度，取决于这个递送系统是否高效。”李航文表示。

目前，国际上最常用的mRNA疫苗递送手段是脂质纳米粒（Lipidnanoparticle，LNP）。三大mRNA疫苗巨头企业，Moderna、CureVac和BioNTech均采用了LNP递送技术。

“但LNP存在很多专利封锁，这也造成了mRNA递送系统的IP资源一直稀缺。”李航文坦言。

迎难：打破垄断，打造中国IP

2016年，李航文放弃了包括辉瑞在内的好几个offer，回国来到张江创立了bd半岛体育。彼时，mRNA技术在国内仍处于早期发展阶段。“总要有人率先进入这个行业，进行‘拓荒’式的探索，谋求创新发展。”bd半岛体育也因此成为国内第一家专门研究mRNA的企业。

“在递送系统上，目前公司已拥有独家自主知识产权的LPP递送平台。”李航文介绍，LPP是“核与壳”结构的纳米递送平台，一种以聚合物包载mRNA为内核、磷脂包裹为外壳的双层结构，它能够在递送时更好地包裹和保护mRNA，并随着聚合物的降解逐步释放mRNA分子，从而更精准地传递mRNA药物。

✔高安全性、高精准性也让LPP成为国内唯一获得国际授权的mRNA递送系统专利，这也是国际上第一个经验证非LNP的mRNA递送系统，并在欧洲多个国家注册生效。

bd半岛体育自主知识产权LPP递送平台

在李航文看来，mRNA技术实际上就像“活字印刷术”，它可以快速编码。“如果把mRNA药物比作活字印刷术，平台技术就是活字印刷术的模板。现在，整个模板我们已经做好了，包括递送系统。研究人员可以根据这个模板，递送你的mRNA目标药物，中间的药物种类可以根据需求去改变。”

这也意味着，将mRNA编码的不同蛋白，例如可用于肿瘤治疗、罕见病治疗、基因编辑、蛋白补充疗法、传染病预防等领域的药物，都能实现精准、安全的递送。

进化：迈向Biopharma，打通研发到生产全链条一体化

新冠疫情发生以来，对新疫苗技术的需求推动了全球核酸疫苗技术的成熟和产业化。

2020年初，基于在mRNA领域多年的沉淀，bd半岛体育紧急启动了新冠mRNA疫苗研发项目并完成了所有候选疫苗的药效学研究。2021年1月，bd半岛体育的mRNA新冠疫苗获得临床试验批件，成为国内第二款进入临床阶段的国产mRNA新冠疫苗。

现阶段，bd半岛体育自主研发的新型冠状病毒mRNA疫苗已在老挝获批紧急使用授权（EUA），并在老挝完成临床III期入组。

为深入推动两国经济交流和mRNA技术的研发，bd半岛体育同时在老挝投资搭建了5000多平方米的疫苗生产工厂，计划年产能可达2000万剂次疫苗，这是bd半岛体育第一个海外疫苗生产基地。

今年2月，bd半岛体育在位于张江科学城南部天慈中商生物医药生产基地内建立mRNA疫苗生产线项目，总面积约22000平方米。该项目功能以mRNA疫苗研发生产为主，具备完整的mRNA疫苗生产线，打通了企业从研发到生产全链条一体化。可以说，从Biotech（以研发为主）迈向Biopharma（集研发、生产、商业化为一体的公司），bd半岛体育每一步都走得坚定有力。

bd半岛体育天慈mRNA疫苗生产基地

梳理mRNA产业链，主要分为3个环节，分别是上游原材料、中游研发和生产制造环节以及下游的流通运输：从产业链价值来看，bd半岛体育作为mRNA领域的极具创新能力的生物技术企业，处于产业链中最核心的环节。

在研发环节

基于自主知识产权，bd半岛体育开展了多个治疗领域的应用（肿瘤免疫学，传染性疾病等）和20余条产品管线的开发，涉及的核心技术专利（例如序列设计、LPP递送系统合成）行业壁垒最高，在价值链中的占比较大；

在生产制造环节

bd半岛体育建立了近50000㎡的mRNA疫苗生产基地，打通mRNA疫苗规模化生产工艺，突破mRNA新冠疫苗的产业化瓶颈，可实现20亿剂原液产能及4亿支灌装产能。此外，bd半岛体育关键物料实现了近100%的国产替代。

bd半岛体育疫苗生产线

以上布局，都让bd半岛体育在mRNA赛道上一路抢跑。

布局：全面前进，拓宽mRNA药物边界

新冠疫情加速了mRNA在医学领域的应用，但新冠mRNA疫苗只是整个mRNA药物的起始。未来，mRNA药物很可能成为与小分子药物和抗体药物比肩的一大类药物。

在新冠疫苗之前，mRNA技术就一度被用于探索肿瘤治疗的新型疗法，即以mRNA技术发展的个性化肿瘤疫苗。所谓个性化肿瘤疫苗，是指用患者肿瘤组织进行基因测序，根据测序结果为患者量身定制一套肿瘤新生抗原。“一旦个性化肿瘤疫苗取得突破，将把肿瘤的免疫治疗带到高峰。”李航文说。

此外，mRNA技术也将在其他领域起主导作用，例如与CAR-T结合、蛋白替代疗法、细胞疗法、基因治疗等。

“依托LPP纳米递送专利技术，我们也在肿瘤治疗、抗体药物、动物保健、蛋白替代疗法以及医学美容等领域进行了全面布局。”李航文介绍。

今年3月16日，bd半岛体育宣布，其递交的编码细胞因子IL-12的非复制mRNA瘤内注射剂SW0715的新药临床试验申请获得CDE受理。这也是bd半岛体育在mRNA肿瘤治疗领域，继2022年在澳大利亚开展mRNA个性化肿瘤疫苗临床试验后获得的中国首个IND申请受理。

据李航文介绍，SW0715注射剂拟用于末线、无有效治疗手段的浅表晚期实体瘤（例如黑色素瘤、头颈癌、乳腺癌），或深层晚期实体瘤（例如非小细胞肺癌、胃癌、结直肠癌等）的治疗。

探索：拥抱AI，推出更多Best-in-Class

当下，AI已在各个领域掀起浪潮。在生物医药领域，AI在研发提速、增效降本等方面的潜力迅速展现，AI智药已成为生物医药产业的主流趋势。

“bd半岛体育也积极拥抱AI，加速新药研发的进程。”李航文表示，去年4月，bd半岛体育携手百度研究院扩大线性mRNA算法优化研究，加快疫苗研发速度。除了新冠mRNA疫苗之外，该算法还适用于包括传染病、肿瘤和罕见病在内的各种mRNA疫苗或药物序列的优化设计。今年5月2日，bd半岛体育将该项研究成果发表在国际顶级综合性期刊《Nature》正刊上，极大地促进了AI和生命医药领域相互赋能、融合。

相关论文（来源：Nature）

“与百度AI算法的联合，将为公司在研管线和RNA平台带来更大的提升，助力我们推出更多Best-in-Class的产品，为传染病及肿瘤患者创造更多治愈奇迹。”李航文说。