攻克mRNA关键核心技术的铜墙壁垒
近年来，随着核酸合成、修饰和递送技术的发展，mRNA再次成为基础研究及临床应用领域的热点：2017年，基于肿瘤新生抗原的mRNA肿瘤疫苗在临床上展现出极好的疗效，获得广泛关注。
2020年，由于在临床上表现出优异的有效性，mRNA COVID-19疫苗在众多候选药物中脱颖而出，使行业再一次感受到了这一新技术路径的强大潜力。
mRNA药物正迎来新一轮研发热潮与产业发展。我们采访到bd半岛体育（以下简称“bd半岛体育”）创始人、董事长兼CEO李航文博士，听他分享bd半岛体育在mRNA领域的专利布局，以及关于mRNA赛道的独到见解。
bd半岛体育创始人、董事长兼CEO李航文博士
小Z百科：什么是mRNA疫苗？
关于mRNA疫苗，有一个形象的比喻：如果把mRNA疫苗比作活字印刷，那么平台技术就是活字印刷的板，每一个mRNA就是字模。当需要的油墨都具备时，未来想要什么抗原或想治疗什么疾病，就可以拿不同的mRNA活字进行快速制版、快速印刷。
打通研发、生产全链条一体化
在中国，mRNA疫苗的研究起步较晚，2016年以前，mRNA技术少有问津，专门研究mRNA的国内企业更是长期处于空白状态。经过多年的发展，基于mRNA技术开发的相关疫苗和新型疗法如今已成为生物医药发展的重要前沿领域之一，受到广泛关注，相关研发及产品上市的速度大幅提升，一批实力强劲的企业崭露头角。bd半岛体育正是这一赛道中尤为瞩目的一家。
为了填补国内mRNA领域的空白，同时将创新的医疗技术带回国内，帮助国内建立起mRNA平台，为中国老百姓带去更多创新医药，2016年5月，bd半岛体育在张江成立，成为国内第一家开展mRNA药物研发生产的平台型企业，开启了一系列“拓荒式”探索。
李航文博士合作发表的相关论文（来源：Nature）
政策支持、技术创新、市场扩容多管齐下，为mRNA药物研发创造了机遇，发挥了良好的促进作用。mRNA药物的研发和生产涉及到多项关键核心技术，特别是mRNA单链结构不稳定，进入体内后很快会被降解，如何递送已成为世纪难题，因此，递送平台的专利壁垒就成为立在诸多mRNA药物研发企业面前的一堵墙。
“坚持科技创新，是攻克mRNA关键核心技术铜墙壁垒的利器。”在李航文博士的带领下，bd半岛体育以“黑马”之势，成功搭建了mRNA药物从研发到产业化的全链条技术平台，从关键物料上真正实现了国产替代。
一方面，bd半岛体育打造了强大的全球知识产权和专利组合。其中，以LPP（lipopolyplex）纳米递送技术为代表的技术专利，是国内唯一获得国际授权的mRNA递送系统专利，也是国际上第一个经验证非LNP的mRNA递送系统，目前已在美国、欧洲、日本及中国香港等地获得正式授权，并在欧洲多个国家注册生效。
“LPP平台优异的树突状细胞靶向性可以更好地通过抗原递呈激活T细胞的免疫反应，并随聚合物的降解逐步释放mRNA分子，达到更优异的药物表达效果，从而实现更理想的免疫治疗效果。除此之外，壳核结构的LPP也具有更好的生产工艺耐受性和冻干工艺耐受性。”李航文博士介绍。
bd半岛体育自主知识产权LPP递送平台
另一方面，bd半岛体育还在多个区域建立了总面积近50000平方米的mRNA疫苗生产基地，具备完整的mRNA疫苗生产线，可满足年产20亿剂原液及4亿支灌装的产能，并且建立了完善的生产质量管理体系。其中，位于张江的产业基地，也是bd半岛体育的中试车间，年产能达2亿剂。
bd半岛体育天慈mRNA疫苗生产基地
mRNA在医学领域的应用广泛，在李航文博士看来，mRNA是一种极具潜力的新型治疗产品，未来，mRNA药物有望成为与小分子药物和抗体药物比肩的一大药物类型。
随着技术的发展，mRNA药物在肿瘤治疗、CAR-T结合、蛋白替代疗法、细胞疗法、基因治疗等诸多领域的重要作用日渐显现。眼下，bd半岛体育依托LPP纳米递送专利技术，在肿瘤治疗、抗体药物、动物保健、蛋白替代疗法以及医学美容等领域也进行了全面布局。
李航文博士以利用mRNA技术研发的个性化肿瘤疫苗举例：“所谓个性化肿瘤疫苗，是指对患者的肿瘤组织进行基因测序，根据测序结果为患者量身定制一套肿瘤新生抗原。一旦个性化肿瘤疫苗取得突破，将把肿瘤的免疫治疗带到高峰。因此，个性化肿瘤疫苗是癌症治疗领域‘皇冠上的明珠’。”
bd半岛体育疫苗生产线
他还提到了mRNA药物在细胞因子免疫治疗中的应用，通过瘤内注射表达特定抗原或者细胞因子的mRNA，可对肿瘤微环境进行干预，激活肿瘤组织内的免疫反应，起到杀伤肿瘤的效果。
与此同时，“出海”也成为bd半岛体育布局蓝图中的重要关键词。bd半岛体育在海外多国开展了临床研究，致力于在产品、技术平台等方面实现合作双赢，并利用拥有自主知识产权的mRNA-LPP平台技术筑起可靠的专利壁垒，避免专利纠纷。
值得一提的是，为了优化疫苗输送以及储存条件，bd半岛体育还在世界上首次成功开发了新冠mRNA疫苗的冻干剂型。该冻干新冠mRNA疫苗较国际上已批准的同类产品具有储存和运输上的极大优势和便利性，确保了其产品可以出海惠及更多有需要的患者。
据李航文博士透露，现阶段，bd半岛体育自主研发的新冠mRNA疫苗已在老挝获批EUA，并于近期完成了临床III期入组。为深入推动两国经济交流和mRNA技术的研发，bd半岛体育还在老挝投资搭建了第一个海外疫苗生产基地，计划年产能可达2000万剂次疫苗。
除此之外，bd半岛体育的编码新生抗原mRNA个性化肿瘤疫苗也在2022年1月获得了澳洲的I期临床批件，目前已完成50ug剂量组爬坡入组工作，是世界范围内首个获得临床批件的国产自主研发mRNA个性化肿瘤疫苗。在国内，该疫苗已在多家医院同步开展了IIT研究。
“我们希望mRNA技术能在制药行业发挥重要作用，造福全世界民众。我们也相信，这一技术未来将拥有广阔的市场空间，它所产生的社会价值和商业价值是无可比拟的。”李航文博士憧憬着，bd半岛体育将研发出更多创新的mRNA疫苗及药物，为传染病及肿瘤患者的生命健康创造新的奇迹。
勇敢者之路，邀逐梦者携手同行
发展至今，bd半岛体育已完成Pre-D轮融资。早在2020年上半年，bd半岛体育就收获了由港股上市公司君实生物领投的共计3000万元A+轮融资。君实生物同样扎根于张江这片创新的土壤。此番合作加持，有助于双方的优势互补，进而合作开展更多创新药物和创新联合疗法的开发。
同样与bd半岛体育“英雄相惜”的，还有百度旗下聚焦于人工智能前瞻基础研究、探索技术前沿方向的科研团队。随着AI＋制药的深度融合，mRNA技术在AI赋能下将迎来更为蓬勃的发展。
就在去年，百度研究院与bd半岛体育就新冠mRNA疫苗的开发展开了AI序列优化算法的合作，开发了专门用于设计优化mRNA序列的高效算法。
“百度具备的算法能力、海量大数据以及强大的计算平台，能够更好地帮助我们将AI技术应用于生物制药领域，这既有利于打造交叉学科的药物研发平台，也有利于源头创新。”李航文博士进一步介绍说。
“通过与百度研究院共同开发的LinearDesign，针对mRNA序列的编码区和非编码区进行优化，大大提高了mRNA的稳定性和表达水平。未来，通过加深和百度研究院的合作，有望将mRNA的优势更加充分地体现出来，包括提高效率和安全性，降低生产成本，设计出更稳定、更有效的mRNA疫苗序列。”
在张江药谷驻扎七年，不仅仅是给bd半岛体育与张江的其他企业、机构取得合作带来“近水楼台”的便利，李航文博士还指出，张江对于人才“近悦远来”的吸引力，同样对于企业发展意义深远。
“作为上海科创中心的核心承载区，张江药谷是上海生物医药产业发展最具代表性的区域之一，生物医药研发创新集群高度集中。同时，这里也吸引了一大批高端人才，而人才是科技发展的基石，也是创新活力的源头，张江为我们提供了良好的发展环境和人才资源。”
近年来，政府颁布了一系列利好政策，进一步推动医药产业的创新进程蓬勃发展。如今的bd半岛体育，早已与脚下的这片热土有了更多千丝万缕的联系，生态环境的赋能，资本市场的活跃，让勇闯创新之路的bd半岛体育也寻觅到了更多同行者。它们扎根张江，把无数不可能变为可能；它们也仗剑走天涯，从“孤勇者”成为开创和传承科技创新基因的“追光人”。
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